Съществуването на имунна недостатъчност е документирано дълго преди началото но епидемията от СПИН, но това са били изключително редки случаи, освен при пациенти с рак, които са подложени на химиотерапия, при пациенти с трансплантирани органи, приемащи лекарства за потискане на имунитета, или при хора, родени с редки наследствени болести. Тези случаи имат много специфична патогенеза и специфични клинични проявления.
Някои много редки типове имунна недостатъчност се появяват при пациенти, които понякога показват клиничните симптоми на СПИН. Все пак проучвания, проведени в много страни, показват, че броят на тези случаи е незначителен в сравнение с броя на случаите на имунна недостатъчност, причинен от ХИВ. Заразяването с ХИВ е най-честата причина за придобита имунна недостатъчност.
